药用明胶空心胶囊的制作工艺

药用明胶空心胶囊是药品制剂中常用的包装材料，主要用于盛装固体药物（如粉末、颗粒、小片剂等），具有无毒、无味、可降解、生物相容性好等特点。其制作工艺需严格遵循药品生产质量管理规范（GMP），确保胶囊的质量稳定性和安全性。以下是药用明胶空心胶囊的详细制作工艺流程及关键控制点：

一、原材料准备

明胶选择来源：优先选用药用级骨明胶或皮明胶，需符合《中国药典》或USP/EP标准，重金属、微生物限度等指标需达标。

特性要求：冻力（Bloom值）：150-250g（决定胶囊硬度）。

粘度：4.0-6.5mPa·s（影响溶胶流动性）。

水分：≤12%（避免储存时结块）。

辅料添加增塑剂：甘油（用量18%-25%），调节胶囊柔软性。

遮光剂：二氧化钛（用量0.1%-0.5%），防止光敏药物降解。

着色剂：食用级色素（如柠檬黄、胭脂红），需通过毒理学评估。

防腐剂：对羟基苯甲酸酯类（用量≤0.05%），抑制微生物生长。

水处理使用纯化水（电导率≤1.3μS/cm），避免杂质影响胶囊透明度或稳定性。

二、溶胶工序

明胶溶解将明胶与纯化水按1:1.5-1:2的比例加入溶胶罐，加热至60-70℃搅拌溶解，形成均匀胶液。

关键控制点：溶解时间：2-4小时，确保明胶完全水合。

温度均匀性：罐内温差≤2℃，防止局部过热导致明胶降解。

辅料混合依次加入增塑剂、遮光剂、着色剂等，持续搅拌30-60分钟至完全分散。

过滤：通过100-200目筛网去除颗粒杂质，避免胶囊表面瑕疵。

真空脱气将胶液抽真空至-0.08MPa以下，持续15-30分钟，去除溶解的气泡（否则会导致胶囊表面针孔或脆裂）。

三、蘸胶工序（核心工艺）

模具准备使用不锈钢或镀铬模具（如铜模），形状为两端开口的圆柱形，尺寸根据胶囊规格（如00#、1#、2#等）定制。

模具预热：120-150℃烘烤1-2小时，去除表面水分并提高胶液附着力。

蘸胶成型步骤：模具浸入胶液至规定深度（通常为胶囊长度的1.2-1.5倍）。

缓慢提起模具（速度0.5-1.5cm/s），使胶液在重力作用下均匀附着。

旋转模具（转速5-10rpm），利用离心力使胶液分布均匀，避免厚度不均。

关键参数：胶液温度：50-60℃（过高易流挂，过低易凝固不均）。

环境湿度：40%-60%（湿度过高导致胶囊吸湿变形）。

初步干燥模具进入干燥隧道（温度18-25℃，湿度30%-40%），通风干燥10-15分钟，使胶囊表面形成初步胶膜。

四、脱模与裁切

脱模将干燥后的模具浸入硅油或石蜡油（温度40-50℃）中润滑，然后通过机械装置将胶囊从模具上剥离。

脱模力需均匀，避免胶囊变形或破裂。

裁切使用激光或刀片将胶囊两端多余胶边切除，形成标准长度（如00#胶囊长度23.3±0.3mm）。

裁切后胶囊需通过振动筛分离，去除碎屑和不合格品。

五、二次干燥与定型

干燥条件将胶囊置于干燥转笼中，温度20-25℃，湿度20%-30%，通风干燥24-48小时。

干燥过程中定期翻动胶囊，确保水分均匀蒸发。

水分控制最终水分含量需控制在7%-12%（根据药物性质调整），过高易霉变，过低易脆裂。

检测方法：卡尔费休法或红外水分测定仪。

六、质量检测

外观检查目测胶囊表面应光滑、无裂纹、无气泡、无色斑，色泽均匀。

使用影像检测仪自动筛选缺陷品（如双帽、瘪帽、锁口不良）。

物理性能测试脆碎度：取10粒胶囊，在干燥器中放置24小时后，用手指轻压，应无破裂。

松紧度：将胶囊填充至标示容量，旋转90°后应无脱落。

溶出度：模拟胃液（pH1.2）中30分钟内胶囊应完全溶解。

微生物限度需符合《中国药典》要求：细菌总数≤1000CFU/g，霉菌和酵母菌≤100CFU/g，不得检出大肠埃希菌。

七、包装与储存

内包装使用药用级聚乙烯或聚丙烯袋，密封后充氮气防潮。

每袋装量根据客户需求（如1000粒/袋），并附干燥剂。

外包装纸箱或塑料箱，标注产品名称、规格、批号、生产日期和有效期。

储存条件温度15-25℃，湿度≤60%，避免阳光直射和高温。

有效期通常为24-36个月，需定期复检。

八、工艺优化方向

自动化升级：引入机器人蘸胶系统，提高生产效率和一致性。

环保材料：开发植物源明胶（如海藻酸钠）替代动物明胶，满足素食和宗教需求。

智能检测：应用机器视觉和AI算法，实现缺陷品的实时识别和剔除。